・７４・ 中国现代药物应用２００８年１２月第２卷第２４期Ｃｈｉｎ ＪＮｏｄ ＤｒｕｇＡｐｐｌ，Ｄｅｃ ２００８，Ｖｏ１．２，Ｎｏ．２４ 中西药联合应用的初探 张文峰 【摘要】 目的探讨中西药联合应用的具体问题。方法对８００例经临床诊断明确采用中西药联 合应用的患者回顾性分析。结果根据病情联合应用中西药治疗取得满意疗效。结论 中西药联合应 用可以优势互补，使治疗更加安全有效。 中医药应用在我国历史悠久，而本草文献记载的中西药 灰黄霉素的抗菌作用。 １．１８甘草与氢化可的松在抗炎抗变态反应时同用有协同 联合应用大约始于２０世纪初。随着中医、西医、中西医结合 三大医学体系在我国的确立，中西药联合应用已极为普遍， 各类中西药联合组成的方剂也日渐增多。当前，中西药组方 的制剂存在很大隐患和不安全性，因此，掌握合理联用的方 法，对医药工作者来说尤为重要。为使中西药联合应用更加 合理，现将本院近年来在中西药合理应用方面的成果举例述 之于后，希望对中西药合理联用有所裨益。 １协同增效 １．１ 酸枣仁汤或三黄泻心汤等与西药催眠镇静药联用，既 可提高对失眠症的疗效，又可摆脱对西药的依赖性。 １．２石菖蒲、地龙与苯妥英钠等抗癫痫药联用，能提高抗癫 痫药的效果；大山楂丸、灵芝片、癫痫宁与苯巴比妥联用，治 疗癫痫有协同增效作用。 １．３芍药甘草汤等与西药解痉药联用，可提高疗效。 １．４补中益气汤、葛根汤等具有免疫调节作用的中药与抗 担碱酶药联用，治肌无力疗效较好。 １．５木防己汤、茯苓杏仁甘草汤、四逆汤等与强心药地高辛 等联用，可以提高疗效和改善心功能不全患者的自觉症状。 １．６苓桂术甘汤、苓桂甘枣汤等与心得安类抗心律失常药 联用，既可增强治疗作用，又能预防发作性心动过速。 １．７钩藤散、柴胡加龙骨牡蛎汤与抗高血压药甲基多巴、巯 甲丙脯酸等联用，有利于改善对老年高血压症的治疗作用。 １．８苓桂术甘汤、真武汤等与血管收缩药甲磺酸二氢麦角 胺联用，可增强对体位性低血压症的治疗作用。 １．９桂枝茯苓丸、当归四逆加吴茱萸生姜汤与血管扩张药 联用，可增强作用，其中的中药方剂对于微循环系统的血管 扩张特别有效。 １．１０黄连解毒汤、大柴胡汤等与抗动脉粥样硬化、降血脂 剂联用，可增强疗效。 １．１１木防己汤、真武汤、越婢加术汤、分消汤等与西药利尿 药联用，可以增强利尿效果。 １．１２枳实与庆大霉素联用，枳实能松弛胆管括约肌，有利 于庆大霉素进入胆道，增强抗感染作用。 １．１３小青龙汤、柴朴汤等与氨茶碱、色甘酸钠等联用，可提 高对支气管哮喘的疗效。 １．１４麦门冬汤、滋阴降火汤等对老年咳嗽的镇咳作用，优 于磷酸可待因，经酌情选择联用，可提高疗效。 １．１５具有抗应急作用的中药如柴胡桂枝汤、四逆散、半夏 泻心汤等与治消化性溃疡的西药（Ｈ２受体拮抗剂，制酸剂） 联用可增强治疗效果。 １．１６具有保护肝脏和利胆作用的茵陈蒿汤、茵陈五苓散、 大柴胡汤等与西药利胆药联用，能相互增强作用。 １．１７茵陈蒿及含茵陈蒿的复方制剂与灰黄霉素联用，可增 强疗效，这是因为茵陈蒿所含的羟基苯丁酮能促进胆汁的分 泌，而胆汁能增加灰黄霉素的溶解度，促进其吸收，从而增强 作者单位：１３７０００吉林省白城中心医院 作用。因甘草甜素有糖皮质激素样作用，并可抑制氢化可的 松在体内的代谢灭活，使其在血液中浓度升高，从而使疗效 增强。 １．１９丹参注射液加强的松，治疗结节性多动脉炎，有协同 作用。 １．２０炙甘草汤、加味逍遥散等与甲巯咪唑联用，可使甲状 腺功能亢进症的各种自觉症状减轻。四逆汤与左旋甲状腺 素联用，可使甲状腺功能低下症的临床症状迅速减轻。 １．２１延胡索煎液与阿托品合用，止痛效果明显增加；洋金 花与氯丙嗪、杜冷丁等制成麻醉注射液，用于手术麻醉，不但 安全可靠，而且术后镇痛时间长。 １．２２十全大补汤、补中益气汤、六味地黄丸、大补阴丸、小 柴胡汤等与西药抗肿瘤药联用，可以提高疗效。其中的中药 可以提高天然杀伤细胞活性的能力，还有造血和护肝的 作用。 １．２３清肺汤和竹叶石膏汤、竹茹温胆汤、六味地黄丸等与 抗生素类联用，有增强抗生素治疗呼吸系统反复感染的效 果。这些中药方剂具有抗炎、祛痰、激活肌体防御功能的效 果，尤其是含人参、柴胡或甘草的方剂效果更加。有些单味 中药如黄连、黄柏、葛根等，具有较强的抗菌作用，如与抗生 素类药物联用，可增强抗菌作用。 １．２４麻黄与青霉素联用，治疗细菌性肝炎，有协同增效作 用；黄连、黄柏与四环素、痢特灵、磺胺脒联用，可增强治疗菌 痢的效果；香连化滞丸与痢特灵联用，可增强治疗细菌性痢 疾的效果；碱性中药与苯唑青霉素、红霉素同服，可防止后者 被胃破坏，增强肠道吸收，从而增强抗菌作用。 ２降低西药的不良反应 ２．１柴胡桂枝汤等具有抗癫痫作用的中药复方与西药抗癫 痫药联用，可减少抗癫痫药的用量及肝损害、嗜睡等不良 反应。 ２．２六君子汤等与抗震颤麻痹药联用，可减轻其胃肠道不 良反应，但也可能影响其吸收、代谢和排泄。 ２．３抗抑郁药与相应的中药方剂联用，可减少口渴、嗜睡等 不良反应韵产生。 ２．４芍药甘草汤与解痉药联用，在提高疗效的同时，还能消 除腹胀、便秘等不良反应。 ２．５小青龙汤、干姜汤、柴朴汤、柴胡桂枝汤等与抗组胺药 联用，可减少西药的用量和嗜睡、口渴等不良反应。 ２．６木防己汤、真武汤、越婢加术汤、分消汤等与西药利尿 药联用，可减轻因应用西药利尿药而导致的口渴等不良反 应。但排钾性利尿药不宜与含甘草类的中药复方联用，以避 免乙型醛固酮增多症。 ２．７桂枝汤类、人参类方剂与皮质激素类药联用，可减少用 量和不良反应。 ２．８八味地黄丸、济生地黄丸、人参养荣汤等中药与降血糖 药联用，可使糖尿病患者的性神经障碍和肾功能障碍减轻。 中国现代药物应用２ｏｏ８年１２月第２卷第２４期Ｃｈｉｎ ＪＭ０ｄ ＤｒｕｇＡｐｐｌ，Ｄｅｃ ２００８，Ｖｏ１．２．Ｎｏ．２４ ・７５・ ２．９黄芪、人参、女贞子、党参、当归、山萸肉等，与西药化疗 抗痨药对肝脏的损害。 药联用，可降低患者因化疗药而导致的白细胞降低等不良 ２．１３用含麻黄类中药治疗哮喘，常因含麻黄素而导致中枢 反应。 神经兴奋，若与巴比妥类西药联用，可减轻此不良反应。 ２．１０黄连、黄柏、葛根等具有较强抗菌作用中药与抗生素 ２．１４小柴胡汤、麦味地黄丸等与丝裂霉素Ｃ联用，能减轻 类药联用，可减少抗生素的不良反应。 丝裂霉素对机体的不良反应。 ２．１１黄精、骨碎补、甘草等与链霉素联用，可消除或减少链 ２．１５中西药联用还能促进药物的吸收，如木香、砂仁、黄芩 霉索引起的耳鸣、耳聋等不良反应。 等对肠道有明显抑制作用，可延长维生素Ｂ 灰黄霉素、地 ２．１２护肝片有保肝作用，与西药抗痨药联用，能减轻西药 高辛等在小肠上部的停留时间，从而有利于药物的吸收。 胺碘酮和普罗帕酮对美托洛尔在中国人体内药代 动力学的影响 黄建飞何振伟詹少卿张冬梅 【摘要】 目的研究胺碘酮和普罗帕酮对美托洛尔在中国人体内药代动力学的影响。方法 四组 符合入选条件的病例（每组１０例），美托洛尔剂量分别为２５ ｍｇ和５０ ｍｇ口服，在合用胺碘酮或普罗帕酮 前后，于早晨服用美托洛尔后分别于０、１、３、６，９、１２、２４ ｈ，采集患者的血样，以ＨＰＬＣ法检测美托洛尔的 血药浓度。结果美托洛尔５０ ｍｇ剂量组的血药浓度高于２５ ｍｇ剂量组；两剂量组中，胺碘酮和普罗帕 酮均可显著升高美托洛尔的血药浓度，增加其药时曲线下面积（Ａｒｅａ Ｕｎｄｅｒ ｔｈｅ Ｃｕｒｖｅ，ＡＵＣ）。结论胺 碘酮、普罗帕酮可升高美托洛尔在中国人体内的血药浓度，导致发生不良反应的风险增加，在临床实践 中，联合用药时，美托洛尔应从小剂量开始，尤其是对于基础心率偏慢的患者，确保用药的安全。 【关键词】 美托洛尔；普罗帕酮；胺碘酮；相互作用・ 选择性Ｂ受体阻滞剂美托洛尔为ＩＩ类抗心律失常药物， 岁高龄患者；⑧已服用或准备服用通过肝细胞色素Ｐ４５０ 具有阻断Ｂ肾上腺素受体，钙内流的作用，能减慢心律 （ＣＹＰ２Ｄ６）代谢的药物。按ＧＣＰ指导原则设计试验方案，经 及心脏传导。普罗帕酮为Ｉｃ类抗心律失常药物，它直接作用 本院伦理委员会批准。筛选出符合条件的４０名病例，均自 于心房肌组织，延长其有效不应期和功能不应期，减慢心房 愿签署知情同意书。 自律性，同时该药还具有Ｂ受体阻滞作用和钙钾通道阻滞效 １．３试验对象分组及给药方案 所有入选病例分为四组， 应，可抑制房室结传导，减慢心室率而改善血流动力学。胺 每组１Ｏ例。①胺碘酮＋美托洛尔２５ ｍｇ组：在接受口服负 碘酮属于第１ＩＩ类抗心律失常药，可用于室上性及室性快速 荷剂量的胺碘酮（１．２ ｇ／ｄ，共６ ｄ）的前１ ｄ和最后１ ｄ，在早 心律失常的治疗。 晨服用美托洛尔后分别于０、１、３、６、９、１２、２４ ｈ，采集患者的 国内有多篇关于美托洛尔和胺碘酮，或是美托洛尔和普 血样；②胺碘酮＋美托洛尔５０ ｍｇ组：在接受口服负荷剂量 罗帕酮联合应用可以提高快速心律失常控制效果的报 的胺碘酮（１．２ ｇ／ｄ，共６ ｄ）的前１ ｄ和最后１ ｄ，在早晨服用 道 ｌ２］。但这类文献均较多地关注疗效指标，而关于药动学 美托洛尔后Ｏ、１、３、６．９、１２、２４ ｈ，采集患者的血样；③普罗帕 的相互作用，目前国内研究很少。国外已有关于胺碘酮和普 酮＋美托洛尔２５ ｍｇ组：在接受口服负荷剂量的普罗帕酮 罗帕酮对美托洛尔血药浓度影响的报道 ．４ Ｊ，但在中国人体 （０．９ ｇ／ｄ，共３ ｄ）的前１ ｄ和最后１ ｄ，在早晨服用美托洛尔 内是否亦有同样情形，尚有待于进一步的研究证实。本实验 后０、１、３、６、９、１２、２４ ｈ，采集患者的血样；④普罗帕酮＋美托 旨在探讨胺碘酮和普罗帕酮对美托洛尔在中国人体内药代 洛尔５Ｏ ｍｇ组：在接受口服负荷剂量的普罗帕酮（０．９ ｇ／ｄ，共 动力学的影响，同时结合临床疗效和不良事件的观察，为更 ３ ｄ）的前１ ｄ和最后１ ｄ，在早晨服用美托洛尔后０、１、３、６、９、 合理、安全地使用抗心律失常药物，提供参考。 ｌ２、４２ ｈ，采集患者的血样。考虑到伦理学方面患者的风险， １资料与方法 为保证患者的利益，未采用随机分组原则。对合并如冠心 １．１药品和试剂美托洛尔标准品（批号：０７０１０２，纯度 病、心功能不全者选择胺碘酮；而不合并基础心脏病（高血 ９９．８％）由阿斯利康（无锡）制药有限公司友情提供，酒石酸 压）者，选择普罗帕酮。美托洛尔的使用剂量根据患者的基 美托洛尔片（阿斯利康制药有限公司，批号：０７０１０１６，规格２５ 础血压、心率，选择２５ ｍｇ或５０ ｍｇ口服。 ｍｇ／片）、胺碘酮（赛诺菲一安万特，批号：０８４）、普罗帕酮（上 １．４实验仪器高效液相色谱仪Ａｇｉｌｅｎｔ １１００（美国Ａ － 海医药有限公司，批号：０７０２０５）。乙腈（色谱纯，美国Ｔｅｄｉａ ｌｅｎｔ）；荧光检测器Ｇ１３２１Ａ（美国Ａｇｉｌｅｎｔ）；色谱工作站（美国 公司），其余试剂均为市售分析纯。 Ａｇｉｌｅｎｔ）；ｖｓ－５５０全自动高速冷冻离心机（韩国产）；ＸＷ一８０Ａ １．２试验对象入选及排除标准 病例人选标准：临床不同 涡旋混合仪（上海医大仪器厂）；ＡＸ２０５精密电子天平（上海 类型心律失常患者，有使用美托洛尔指征，同时需使用胺碘 梅特勒－托利多仪器有限公司）。 酮或普罗帕酮的住院患者。病例排除标准：①对以上三种药 １．５色谱条件色谱柱为Ａｇｉｌｅｎｔ Ｚｏｒｂａｘ ＳＢ・Ｃ１８（４．６ ｍｍ ｘ 物有过敏反应或禁忌证者；②有肝肾功能不全者；③临终状 ２５０ ｍｍ，５ ｍ）；流动相：甲醇：乙腈：１％三乙胺（磷酸调ｐＨ 态、严重营养不良或恶液质者；④未成年患者；⑤不愿参加本 为３）＝５０：７．５：４２．５；荧光检测波长：激发波长：２３０ ｎｍ，发射 研究者；⑥有智力障碍、心理疾患或精神障碍者；⑦大于８Ｏ 波长：３４２ ｎｌＴｌ；柱温：３５℃；流速１．０ ｍ］／ｍｉｎ；进样体积：１０ 。 １．６血浆样品处理取血清０．２ ｍｌ，加入内标普萘洛尔 作者单位：２２６２００南通市第一人民医院 （２０ｎｇ／ｍ１）１００ ｐＬＬ，２ｍｏｌ／Ｌ ＮａＯＨ １００ ＩｘＬ，振荡１０Ｓ；加入乙
