东南大学成贤学院化工与制药工程系
东南大学成贤学院化工与制药工程系暑期实习报告
学生姓名：江晓诚 学 号：06209128
专业班级：制药工程09制药1班 实习小组：第一大组第2小组 实习单位：南京先声药业东元厂区 实习时间：2011/8/15 - 2011/8/18 指导老师姓名：刘潇、王艳
2011年8月18日
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目 录
前言……………………………………………………3
实习内容
仪器…………………………………………5
1．压片机…………………………………………5 2自动灯检仪…………………………………………5
灯检…………………………………………………………8
全自动灯检仪的操作原理、结构性能……………………8
3菌制剂生产工艺流程与相关设备…………………………8
灭菌操作及设备…………………………8
配料过程中对热原的处理及监控…………………………8
三．技术安全、工艺卫生及劳动保护…………………………12
四．思考题…………………………………………………13 五．实习体会………………………………………………14
前 言
我们学院90多名同学在学校的组织下到南京先声东元制药有限公司进行为期4天的实习，实习是对一个应届大学毕业生来说非常重要的经历，大家心里都清楚大家这次远行不轻易，每个人的工作热情都很高，也非常重视这次实习。
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先声药业简介：
先声药业成立于1995年3月28日，至今，16岁的先声已发展成为集生产、研发、销售为一体，拥有7家通过GMP认证的现代化药品生产企业，2家全国性的药品营销企业、1家药物研究院，拥有员工近4000人的新型药业集团。2005年，联想控股公司下属的弘毅投资出资2.1亿元，持有先声药业31%的股份。2007年4月20日，先声药业成功登陆纽约证券交易所，募集资金2.61亿美元，股票代码SCR，成为中国内地第1家在纽交所上市的化学生物药公司。 生产剂型多样化：拥有合剂、口服液（含中药提取），小容量注射剂，片剂、颗粒剂、干混悬剂（均为青霉素类），粉针剂（青霉素类），片剂、胶囊剂、颗粒剂等。目前，所有剂型都已全部通过国家GMP认证。
实习目的：
1.。了解药厂厂区布局，车间布局，熟悉相关原则； 2．熟悉药品生产工艺流程（从原料到成品），学习各车间物料流程 3．加强GMP知识和安全知识的学习，把理论与实践相结合；
4．通过本次实践，可以更深入地了解制药行业的相关情况及涉及的知识； 5．掌握制药产品的功效及流程和工作原理；
实习任务：
1.深入了解制备产物的流程，以及各车间完成的环节； 2.认识生产过程中设备的结构和原理以及设备的优缺点； 4.了解药品生产质量管理规范（GMP）； 5.完成论文，并为参观做详细的介绍。
实习过程： 15日上午：
1. 介绍先声药业的发展之路及GMP的相关知识； 15日下午：
2. 参观小容量注射剂生产车间和咳喘宁生产车间；
3. 参观固体生产车间（青霉素）； 16日上午：
4. 介绍无菌制剂的生产（固剂和小注射剂）； 16日下午：
5. 参观仓库（阿莫西林克拉维酸钾的片剂，颗粒剂，注射剂） 6. 参观咳喘宁中药提取车间； 7. 参观QA、QC实验室； 17日上午：
8. 介绍药品管理法规； 9. 先声药业的产品；
10. 以及产区内公用系统（水房、空调房）； 17日下午：
11. 参观纯化水系统、空调房；
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18日上午：
12. 介绍EHS管理系统； 13. 介绍GMP验证；
14. 介绍基础微生物知识； 18日下午：
15. 物料GMP管理。
企业文化
企业核心理念：尊重生命，尊重人；有理想的，爱心负责，积极进取，振奋人心。
企业核心价值观：正直、激情、高效、协作、客户导向、持续创新；
先声标志的内涵：绿色的旗帜，象征天然、安全、健康的行业属性及独树一帜的企业性格；奔跑的人形成“先”字，既形象又准确地表达了先声的竞争观及企业以人为中心，强调了企业倡导真诚待人的为人处事之道，永不满足、永不等待、永不懈怠的核心理念； 英文名源自Sincere。
如果我们不能快速奔跑，旗帜就不再飘扬
实习内容
1．压片机
压片机的工作原理，其是目前生产中使用最广泛的压
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片机，主要由传动部件、转台部件、压轮架部件、轨道部件、润滑部件及围罩等组成。一般转台结构为3层，上层的模孔中装入上冲杆，中层装中模，下层模孔中装下冲杆。由传动部件带来的动力使转台旋转，在转台旋转的同时，上下冲杆沿着固定的轨道作有规律的上下运动。同时，设计人员在上冲上面及下冲下面的适当位置装着上压轮和下压轮，在上冲和下冲转动并经过各自的压轮时，被压轮推动，使上冲向下、下冲向上运动并加压于物料。转台中层台面置有一位置固定不动的加料器，物料经加料器源源不断地流入中模孔中。压力调节手轮用来调节下压轮的高度，下压轮的位置高，则压缩时下冲抬的高，上下冲之间的距离近，压力大，反之压力就小。 ⒈ 全自动灯检仪：
灯检：
⑴ 操作过程：
产品去湿后进入灯检室，核对品名、规格、批号、数量正确后，按《中国药典》（2005版二部附录）进行可见异物检查，剔除外观不良品、内在质量不合格品和有装量差异的，灯检后产品送入去湿房。 ⑵ 工艺条件：
去湿房温度55℃±5℃，时间二小时。 一、 ㈠ 灯检：
控制透明瓶装药品内在质量的一道重要关口，工作时瓶子在背光照射下，通过放大镜能清晰地看出运动后的瓶子中的杂质及悬浮物，从而能防止不合格产品的漏检。灯检分为人工灯检和全自动灯检仪。
灯检流程：初检→复检→车间抽检→QA抽检。
㈡ 全自动灯检仪的操作原理、结构性能： ⒈ 全自动灯检仪简介：
全自动灯检机最早开发于欧洲，并于20世纪60年代投入制药企业应用。由于其是集光源发生系统、视觉识别系统、图像处理系统、计算分析系统、高精密机械制造于一体的高端设备，价格比较昂贵，目前全世界用量约2000余台。但由于人工灯检存在很多无法解决的难题，越来越多的企业倾向于用全自动灯检机来代替人工灯检。
目前灯检机领域存在两大技术阵营：一为日本卫材公司的SD检测法，一是欧洲制药机械公司的高速摄像检测法。而国内也有很多高技术企业正在对全自动灯检机做相关的研究开发工作。
从灯检效果上讲，日本卫材的技术最为先进，SD检验模式可以连续检测，数据处理时间少，方便用户使用。意大利brevetti的灯检机正在逐步增加自己的照相数量，以追赶上连续的检测的方式。国内厂商基本模仿的是欧洲机械公司的摄像检测法。但是摄像方式的稳定性不高，漏检与误判的比例均不能良好的提供药厂支持，尤其是对自己产品要求很高的企业。
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（图为：全自动灯检仪）
⒉ 设备工序：顶瓶加紧→高速旋转→异物检查→空瓶、药液过少检查→剔除不合格品→传送合格品。 第一工位：顶瓶加紧；
第二工位：高速旋转安瓿带动瓶内药液高速翻转；
第三工位：异物检查，安瓿停止转动，瓶内药液任高速转动，光源从瓶底部透射药液，检测头接收异物产生呢过的散射光或投影，然后向微机输出检测信号； 第四工位：空瓶、药液过少检测，光源从瓶侧面透射，检测头接收信号整理后输入微机程序处理； 第五工位：对合格品不合格品由电磁阀动作，不合格品从废品出料轨道予以剔除，合格品从正品轨道输出。
⒊ 工作原理：
设备使被检安瓿高速旋转。进入光电检测前，通过刹车制动，被检安瓿虽停止旋转，而瓶内液体仍旋转。此时，被检安瓿进入光电检测区，光源照射到被检安瓿上，工业相机对被检安瓿进行高速拾取影像产生投影，经多幅影像处理进行比对判断。若被检安瓿内液体含有可见异物，即可判定为不合格品，检测结果不受瓶壁影响，同时通过工业相机拾取影像还可判定液位是否满足工艺要求。为提高检查合格率，被检安瓿将再经过二次的重复检查，只要任何一次检查结果判定为不合格，则此被检安瓿将被视为不合格品。
⒋ 全自动灯检仪优点：
⑴ 检出率高，保证药品质量，不受人为因素干扰； ⑵ 漏检、误检少；
⑶ 机械化操作，减少工人劳动强度；
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⑷ 灵敏度指数可调，检出异物的粒径可预先设置； ⑸ 提高了安瓿注射液的产品质量； ⑹ 降低了生产成本与劳动力； ⑺ 有利于药品生产者的管理； ⑻ 可验证性。
二．无菌制剂生产工艺流程与相关设备 1．灭菌及检漏
⑴ 操作过程：
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① 按批生产指令，设定好温度、时间、真空度等数据；
② 将封口后的安瓿产品根据产品流转卡，核对品名、规格、批号、数量正
确后，送入安瓿检漏灭菌柜中，关闭柜门，按下启动键；
③ 灭菌检漏结束后（过程由电脑控制）打开柜门，取出产品，再用纯化水
进一步冲洗，逐盘将进色水产品检出后，送去湿房去湿。
⑵ 工艺条件：
① 按产品“工艺规程各论”执行；
② 去湿房温度55℃±5℃，时间三小时。
GMP ： 药品生产质量管理规范 药品生产原则：防止污染和交叉污染 ！！
无菌药品：法定药品标准中列有无菌检查项目的制剂和原料药，包括无菌制剂和无菌原料药。
无菌药品的生产的原则： 应当最大限度降低微生物、各种微粒和热原的污染 热原：微生物产生的能引起恒温动物体温异常升高的致热物质。包括细菌性热原、内源性高分子热原、内源性低分子热原及化学热原等。这里所指的“热原”，主要是指细菌性热原，是某些细菌的代谢产物、细菌尸体及内毒素。
危害：含有热原的输液注入人体，大约半小时后就使人体产生发冷、寒战、体温升高、身痛、出汗、恶心、呕吐等不良反应，有时体温会升至40℃，严重者出现昏迷、虚脱，甚至有生命危险。
来特去除方溶耐热性 高温法 原辅滤过过滤法 酸碱法，吸附法，交换法 生产环其水溶性，不挥发性
无菌药品按生产工艺可分为两类：
1、采用最终灭菌工艺--最终灭菌产品（如小针剂）；
2、部分或全部工序采用无菌生产工艺--非最终灭菌产品（如粉针剂）。
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小容量注射剂
粉针剂
无菌药品工艺与设备
工艺流程图及洁净区划分
注射用水 安瓿 理瓶 过滤 过滤 原料 配制 包装 循环粗洗 精洗 干燥灭菌 灌封 灭菌检漏 C级
粗滤 贴签 精滤 灯检 成品入库 红字区域 A级 D级
配料过程中对热原的处理及监控 1、注射用水：使用前进行内毒素检查；
2、配料液：一般在处方中有活性炭成分用于吸附原辅料
或配制过程中产生的热原；
3、配料罐及其循环系统：定期进行碱液或酸液清洗并进
行纯蒸汽消毒；
4、配料用工器具：250℃1h干热灭菌或酸碱液浸泡。 灭菌操作及设备
（一） 灭菌定义 灭菌（sterilization）物理或化学方法杀
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灭或除去物体上或物品中活的微生物（包括繁殖体和芽孢）的过程。
灭菌及目的 以除去或杀灭芽孢为标准，同时保证
药物制剂稳定性、治疗作用及安全性。 （二）灭菌方法物理灭菌法
1. 干热灭菌法（热穿透力较差） 火焰 物品与用具
干热空气 耐高温玻璃与金属制品及药
品
2. 湿热灭菌法
流通蒸汽灭菌 消毒、不耐热制剂 煮沸灭菌 消毒
低温间歇式灭菌 对热敏感制剂
热压灭菌：水针的灭菌通常采用热压蒸汽灭菌 3. 射线灭菌法
辐射灭菌 不耐热
紫外线灭菌 （紫外线和臭氧）：空气灭菌 微波灭菌 不耐热 4. 滤过除菌法（机械除菌）
0.22μm的微孔滤膜滤器（芽胞>0.5μm）
（三）F0值定义标准灭菌时间，灭菌过程赋予一个产品在121℃的等效灭菌时间
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（四）色水检漏 剔除封口不严密的安瓿
无菌药品工艺与设备--------非最终灭菌粉针剂
无菌产品应在灌装到最终容器中之后进行终端灭菌 －如果因产品处方对热不稳定不能进行终端灭菌时，则
应采用终端灭菌方法的替代方法--过滤除菌和／或无菌生产工艺
微生物及颗粒的来源：
１、人员：人是无菌药品生产过程中主要的污染源 ２、环境：微尘、细菌、病毒、过敏性物质等 空气中的微生物主要为革兰阳性菌，有可能形成
芽孢而使耐热性增强，更为严重的是，一旦芽孢被尘埃包藏，其耐热性比单独存在状态又上升一个数量级
３、物料：原辅料中微生物负荷
水源性微生物绝大多数为革兰阴性菌，不会形成
芽孢，不耐热；但是细菌内毒素的污染源
４、设备、器具
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三．安全、工艺卫生及劳动保护
⒈ 技术安全：
⑴ 洗瓶工序操作人员操作时应按规定穿戴好劳保用品，并严格按设备操作
规程进行操作，做到人离、关机、关水、关电；
⑴ 药液过滤器起泡点值为0.34Mpa（0.22μm滤芯），完整性测试见
SOP-ZJ-50；
⑵ 灌封应严格控制管道煤气，氧气的压力，封口完及时关闭管道煤气和氧
气开关及一切电源开关。
⒉ 包装材料严格防火措施：
⑴ 经常检查管道煤气、氧气有无泄漏； ⑵ 相关岗位应防酸、碱等化学试剂损伤。
⒊ 工艺卫生：
⑴ 精洗、配料、灌封区域的风速、换气次数、尘埃粒子、菌落数、温湿度
按“洁净环境监控制度”执行；
⑵ 执行厂房、设备的清洁规程和清场管理制度。
⒋ 劳动保护：
⑴ 产生粉尘的房间（如称料间）在操作过程中，应开启除尘罩； ⑵ 操作人员按规定穿戴好工作衣、帽，一万级区域需戴好口罩； ⑶ 使用注射用水、烘箱时要注意安全，以防烫伤； ⑷ 除国家有关劳保规定外，本生产线无特殊劳保要求
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思考题
1.什么是药事管理药品管理法的特征？什么是药事管理法？简述药事管理研究过程与步骤，药品管理法的特征。
答：狭义的药事管理是指国家对药品及药事的监督管理，以保证药品质量，保障人体用药安全，维护人民身体健康和用药的合法权益。狭义的药事管理称之为药政管理。
广义的药事管理泛指国家对药品监督及药事机构自身的经营管理以及药学服务的管理。
《中华人民共和国药品管理法》是专门规范药品研制、生产、精英、使用和监督管理的法律。对于保证药品的质量，保障人民用药安全、有效，打击制售假药、劣药，发挥了重要作用。
过程：界定研究问题，构思方法与设计，收集实验性数据，分析资料，撰写研究报告。
步骤：确定研究问题，查阅文献，问题或假设，界定研究变相，确定研究对象 选择研究方法，确定研究工具，收集资料，分析资料，撰写研究报告。 特征：
简化药品生产经营企业的审批程序；
进一步规范对药品生产、经营的监督管理； 进一步完善进口药品管理；
明确药品检验的经费来源和收费原则； 强化药品监督管理执法； 加强了对药检机构的管理；
加大对违法行为的处罚、打击力度； 增加对药监部门和人员监督的规定。
2.洁净区分几级？每级的尘粒和微生物数有什么要求？ 答：药品生产洁净区的空气洁净度划分的四个级别（ABCD） 洁净度级别 尘粒最大允许数·立方米 ≥0.5μm 3500 35000 3500000 10500000 ≥5μm 0 2000 20000 60000 微生物最大允许数 微浮菌·米3 5 100 500 1000 沉降菌·皿 1 3 10 15 100级 10000级 100000级 300000级 6 简要介绍有哪些消毒灭菌法 答：1）物理消毒灭菌法：
① 热力灭菌法：高温对细菌具有明显的致死作用，因此最常用于灭菌和杀毒。分为干热灭菌法和湿热灭菌法； ② 辐射杀菌法：紫外线、电离辐射、微波；
③ 滤过除菌法：用物理阻留的方法将液体或空气中的细菌除去，以达到无菌的目的；
④ 超声波杀菌法：超声波通过水时发生空化作用，在液体中造成压力
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改变，应力薄弱区形成许多小空腔，逐渐增大，最后崩破。 ⑤干燥与低温抑菌法
2）化学消毒灭菌法：
消毒剂类型有：酚类、醇类、重金属盐类、氧化剂、表面活性剂、烷化剂。
7 什么是GMP、CGMP?
答：GMP（英文Good Manufacturing Practice 的缩写，药品生产质量管理规范）
CGMP（英文Current Good Manufacture Practices的简称，即“动态药品生产管理规范”，也翻译为现行药品生产管理规范，它要求在产品生产和物流的全过程都必须验证）。
8 GMP的主要内容包括哪些方面？
答：GMP是药品生产质量全面管理控制的准则，它的内容可以概括为硬件和软件。所谓GMP的硬件是指人员、厂房与设施、设备等方面的规定；软件是指组织、规程、操作、卫生、记录、标准等管理规定
要求：厂房环境洁净化、质量管理严格化、制药设备现代化、生产操作程序化、各种管理标准化、人员培训制度化、验证工作科学化、卫生工作经常化。
9 开办药品生产企业应具备哪些条件？ 1）具有依法经过资格认定的药学技术人员、工程技术人员及相应的技术工人； 2）具有与其药品生产相适应的厂房、设施和卫生环境； 3）具有能对所生产药品质量管理和质量检验的机构、人员及必要的仪器设备； 4）具有保证药品质量的规章制度。
实习体会
实习是对一个应届大学生来说非常重要的经历，实习是我们离接触社会的一个平台，最真实地感受社会的一个窗口。这次在南京先声东元制药有限公司为期四天习生活让我学到了很多东西，对我而言有着十分重要的意义。它不仅使我在理论上对制药技术这个领域有了全新的熟悉，而且在实践能力上也得到了提高，真正地做到了学以致用，让我学到了许多书本上学不到的东西，有效的锻炼了自己，长了见识，开拓了视野，实习是我们把学校学到的理论知识应用在实际中的一次尝试，是我们迈向社会的第一步，通过这次实习，我发现了不少问题，自己的缺点、不足，早该摒弃的陋习，逐渐被自己所认知，自己所学知识的肤浅，专业知识在实际运用中的匮乏让我明白我需要学习的太多，使我熟悉到必须让自
己了解更多才能在当今竞争激烈的社会中拥有一席之地。
所以我要珍惜时光把握机会。现在我们才大三刚刚开始我要把握好现在，相信能把握住未来。
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