中文科技期刊数据库（文摘版）医药卫生 论著 ２０１５年５月 ・２５７・ 免疫组化法检测ｔＨ，细胞肺癌ＥＧＦＲ突变的进展 潘 慧 北京市顺义区医院病理科，北京１ ０１ ３００ 摘 要：随着医疗技术研究的不断深入，临床研究认为靶向药物ＥＧＦＲ酪氨酸激酶抑制剂治疗表皮生长因子受体发生突变 的非小细胞肺癌效果较好。目前的临床研究认为，检测ＥＧＦＲ突变最为可靠的方法为ＤＮＡ分子检测方法，但ＤＮＡ分子检测方 法操作较为复杂且耗时较长，患者的经济压力大。而免疫组织化学方法有效弥补了ＤＮＡ分子检测法的不足，可作为ＥＧＦＲ突 变的辅助检查手段，但免疫组织化学法的影响因素较多，染色方法、修复抗原液的选择以及评判标准等均可影响检测结果。本 文通过研究不同文献对免疫组化法的相关文献，探讨免疫组化法在非小细胞肺癌ＥＧＦＲ突变的合理应用情况。 关键词：非小细胞肺癌；免疫组化法；进展 中图分类号：Ｒ７３４．２ 文献标识码：Ａ 文章编号：１６７１－５６０８（２０１５）０５．０２５７．０１ 肺癌是最为常见的一种恶性肿瘤。据相关文献报道，肺癌 临床治疗中尚无统一的免疫组化法特异性染色结果标准。 己成为我国城市人Ｅｌ恶性肿瘤死亡的首要原因【１】。非小细胞肺 对免疫组化法特异性染色结果的评判方法较多，目前大多采 癌约占肺癌的８０％，大部分患者就诊时已处于中晚期，患者的 用阳性细胞百分比、染色强度两种方法相结合的评判方式。 ５年生存率较低脚。因此应采取有效措施及时准确诊断患者的 Ｓｉｍｏｎｅｔｔｉｓ、Ｈｏｆｍａｎ等旧采用上述方法进行结果分析，与分子 疾病情况，延长患者生命。 水平检测方法相比，其特异度也较高，但其灵敏度变化范围较 １免疫组化法的应用 大，约在２４％＂９３％之间。熊焰等于２０１３年比较了三种评判标 肺癌是恶性肿瘤中发病率及死亡率最高的疾病。大多数肺 准的可靠性，第一种方法为＞１０％肿瘤细胞膜或胞浆中到强 癌患者到院诊断时即为晚期，无法获得手术治疗标本，患者也 度染色为阳性，第二种方法为＞１０％肿瘤细胞膜任意强度染 丧失了手术治疗机会。有数据统计显示【３】，约７Ｏ％的肺癌患 色为阳性，第三种方法为＞５０％肿瘤细胞膜或胞浆任意强度 者采用细胞学切片标本或小活检标本进行检测。ＤＮＡ检测方 染色为阳性，经结果显示，第一种方法效果最佳。有研究指出 法也可检测患者的疾病突变情况，但该种检测方法灵敏度较低， ］，免疫组化法检测若特异度高，则其误诊率较低，但其灵敏 且对样本标准较高，只能对含量＞３０％的突变基因进行检测， 度波动范围较大。说明实际运用中存在ＥＧＦＲ突变的漏诊病例， 因此ＤＮＡ检测方法具有一定局限性。随着医疗技术水平的不 需借助其他灵敏度高的方法进一步检测 断提高以及影像学的发展，支气管内超声引导下经支气管针吸 ３小结 活检术可应用于小标本的临床病理检测。近几年分子技术水平 免疫组化法应用于ＥＧＦＲ突变的检测中具有操作简单、方 不断发展，临床出现扩增阻滞突变系统技术、聚合酶链式反 便等特点，可以充分保留形态学资料、便于在病理实验室开展， 应．单链构象多态性分析等更为灵敏的基因检测方法，但上述 与传统ＤＮＡ直接测序检测方法相比，免疫组化法比较适用于 方法的操作复杂，检测时间较长，对设备、操作人员的要求较 ＤＮＡ含量少的小标本检测中。临床使用中，应选择合适试剂、 高，且价格昂贵，仍广泛应用于临床。免疫组织化学检测方法 制定合适评判标准，以提高诊断效果。 具有操作方便、费用较低等特点，对突变特异性抗体检测效 参考文献 果较好，因此可作为分子水平检测方法的辅助手段。ＲｏｓｅｌｌＲ、 ［１】孙世瑁，彭瑶，黄巍，等．非小细胞肺癌中ＥＧＦＲ免疫组 ＳｅｑｕｉｓｔＬＶ等 人的研究证实ＥＧＦＲ．ＴＫＩｓ治疗ＥＧＦＲ基因突 化－９基因扩增和点突变检测的对比研究【Ｊ］．中外医学研究， 变的非小细胞肺癌可起到良好效果。ＹｕＪ、Ｓｉｍｏｎｅｔｔｉ等人的研 ２０１２，１０（２４）：３－４． 究显示，免疫组化法检测非小细胞肺癌的灵敏度为２４％～１００， ［２】孟辉，高献争，张岚，等．增强免疫组化和原位杂交方法 特异度波动范围为７７％，－，１００％；免疫组化法对ＥＧＦＲ突变的检 检测非小细胞肺癌的ＡＬＫ重排的临床可行性［Ｊ］．中国肺癌杂 测中，大部分特异度均高达９６％以上，但灵敏度波动范围较大。 志，２０１５（２）：７５．７９． ２影响免疫组化法的因素 【３】林良安，刘志艺，杨建胜，等．ＥＧＦＲ突变在Ｉ期非小细胞 ２．１抗原修复液对免疫组化法的影响 肺癌患者中的分布趋势［Ｊ］．中华胸心血管外科杂志，２０１４，３０ 免疫组化法染色中较为重要的步骤为抗原修复，一般将抗 （９）：５４７．５４９． 原修复应用于固定的石蜡包埋组织切片，因甲醛固定 ［４】孙蕾娜，栾焕玲，臧凤琳，等．中国人非小细胞肺癌ＥＧＦＲ 期间，组织中的部分抗原可出现蛋白交联，受到醛基的封闭使 和Ｋ－ｌ＇ａＳ基因突变与临床病理特征及厄洛替尼治疗效果的关系 得抗原决定簇不完全暴露，需要使用抗原修复液充分暴露决定 ［Ｊ］．中华肿瘤杂志，２０１０，３２（９）：６６７．６７０． 簇，以便于抗原抗体充分结合，提高疾病检测的阳性率。熊焰 ［５】王玉丽，刘红雨，，等．非小细胞肺癌中ＥＧＦＲ基因 等［５ 采用了柠檬酸钠溶液、ＥＤＴＡ（ｐＨ９．０）以及ＥＤＴＡ（ｐＨ８．Ｏ） 状态的检测对ＥＧＦＲ－ＴＫＩｓ疗效的预测价值【Ｊ】．中国肺癌杂志， 三种抗原修复液分别用于同一种组织切片中，经染色结果分析， ２０１０，ｌ３（４）：３７５．３７９． ＥＤＴＡ（ｐＨ８．Ｏ）的显色效果最好，柠檬酸钠的染色太浅很难 ［６】倪琛琛，于敏，张志红，等．ＥＧＦＲ与ＰＩ３Ｋ／ＡＫＴ信号通路 辨认，ＥＤＴＡ（ｐＨ９．Ｏ）的染色太强较难辨认肿瘤细胞染色情况。 相关蛋白在非小细胞肺癌组织中的表达及其意义【Ｊ］．安徽医科 因此不同ｐＨ值的抗原其等电点不同，抗原抗体表面的电荷可 大学学报，２０１１，４６（１２）：１２６４．１２６６． 影响抗原抗体的结合，使得不同ｐＨ值中抗原修复液的染色强 ［７】林小梅，莫娟梅，邹敏，等．ＥＧＦＲ突变的非小细胞肺癌患 度各不相同。 者ＥＭＬ４－ＡＬＫ融合基因的检测及其临床特征分析［Ｊ］．中国病 ２．２评判标准对免疫组化法的影响 理生理杂志，２０１２，２８（６）：１１３５．１１３９． 作者简介：潘慧（１９８１．），女，学历：本科，专业：临床医学，职称；技师
