・ｌ２４・ 中国小儿血液 肿瘤杂志２０１２年６月第１７卷第３期Ｊ Ｃｈｉｎａ Ｐｅｄｉａｔｒ Ｂｌｏｏｄ ＣａｎｃｅｒＪｕｎｅ ２０１２，Ｖｏｌ １７，Ｎｏ．３ ，・临床经验交流・ 小儿血友病９３例临床分析 宋丽 陈力军 牛婷婷 【摘要ｌ目的分析９３例血友病患儿的诊断及治疗经验。方法对患儿的发病年龄、病例特点、 实验室检查进行分析。结果 血友病甲７８例（８４％），血友病乙ｌ５例（１６％），其中重型４５例 （４８％），中型３３例（３５％），轻型１４例（１５％），亚临床型ｌ例（１％）。各种类型的出血为小儿血友病 的主要表现，重型多见于婴幼儿，其中６例发生颅内出血（６％）；关节病变及严重关节畸形多见于年 长儿，共６例（６％）。初次出现出血症状的中位年龄为１．５（０～ｌ２．Ｏ）岁，但初次诊断的中位年龄为 ５．４（Ｏ．４～１２．０）岁。延迟诊断的原因多种多样。结论 延迟诊断、延误因子替代治疗是导致脏器出 血和关节畸形的主要原因。 【关键词】 血友病；颅内出血； 关节畸形；诊断； 治疗 Ｃｌｉｎｉｃａｌ ａｎａｌｙｓｉｓ ｉｎ ９３ ｃｈｉｌｄｈｏｏｄ ｈｅｍｏｐｈｉｌｉａ ＳＯＮＧ Ｌｉ ，ＣＨＥＮ Ｌｉｊｕｎ ，ＮＩＵ Ｔｉｎｇｔｉｎｇ２． Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｈｅｍａｔｏｌｏｇｙ，Ｑｉｌｕ Ｃｈｉｌｄｒｅｎ Ｓ Ｈｏｓｐｉｔａｌ Ａｆｉｆｌｉａｔｅｄ ｔｏ Ｓｈａｎｄｏｎｇ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｊｉｎａｎ ２５００２２，Ｃｈｉｎａ； Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｐｅｄｉａｔｒｉｃ Ｈｅｍａｔｏｌｏｇｙ ａｎｄ Ｏｎｃｏｌｏｇｙ，Ｐｒｏｖｉｎｃｉａｌ Ｈｏｓｐｉｔａｌ Ａｆｉｌｉａｔｆｅｄ ｔｏ Ｓｈａｎｄｏｎｇ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ， Ｊｉｎａｎ ２５００２ １，Ｃｈｉｎａ Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ ａｕｔｈｏｒ：ＣＨＥＮ Ｌｉｊｕｎ，Ｅｍａｉｌ：ｃｈｅｎｌｉｊｕｎ５０＠１６３．ｃｏｎ 【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｓｕｍｍａｒｉｚｅ ｔｈｅ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ａｎｄ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｃｈｉｌｄｒｅｎ ｗｉｔｈ ｈｅｍｏｐｈｉｌｉａ． Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｔｈｅ ｏｎｓｅｔ ａｇｅ，ｃｌｉｎｉｃａｌ ｆｅａｔｕｒｅｓ ａｎｄ ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ ｅｘａｍｉｎａｔｉｏｎ ｏｆ ９３ ｃａｓｅｓ ｗｉｔｈ ｈｅｍｏｐｈｉｌｉａ ｗｅｒｅ ａｎａｌｙｚｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｓｅｖｅｎｔｙ—ｅｉｇｈｔ ｃａｓｅｓ ｗｅｒｅ ｈｅｍｏｐｈｉｌｉａ Ａ（８４％），ａｎｄ １５ ｃａｓｅｓ ｗｅｒｅ ｈｅｍｏｐｈｉｌｉａ Ｂ （１６％）．Ａｍｏｎｇ ｔｈｅｍ，４５ ｃａｓｅｓ ｗｅｒｅ ｓｅｖｅｒｅ ｈｅｍｏｐｈｉｌｉａ（４８％），３３ ｗｅｒｅ ｍｅｄｉｕｍ ｈｅｍｏｐｈｉｌｉａ（３５％），１４ ｗｅｒｅ ｌｉｇｈｔ ｈｅｍｏｐｈｉｌｉａ（１ ５％）ａｎｄ １ ｗａｓ ｓｕｂｃｌｉｎｉｃａｌ ｈｅｍｏｐｈｉｌｉａ（１％）．Ｂｌｅｅｄｉｎｇ ｗａｓ ｔｈｅ ｍａｉｎ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｍａｎｉｆｅｓｔａｔｉｏｎ ｏｆ ｃｈｉｌｄｒｅｎ ｗｉｔｈ ｈｅｍｏｐｈｉｌｉａ．Ｓｅｖｅｒｅ ｈｅｍｏｐｈｉｌｉａ ｗａｓ ｍｏｒｅ ｃｏｍｍｏｎ ｉｎ ｉｎｆａｎｔｓ ａｎｄ ｙｏｕｎｇｅｒ ｃｈｉｌｄｒｅｎ，ｏｆ ｗｈｉｃｈ，ｓｉｘ ｃａｓｅｓ ｏｃｃｕｒｒｅｄ ｉｎｔｒａｃｒａｎｉａｌ ｈｅｍｏｒｒｈａｇｅ（６％）．Ａｒｔｈｒｏｐａｔｈｙ ａｎｄ ｓｅｖｅｒｅ ｊｏｉｎｔ ｄｅｆｏｒｍｉｔｙ ｗｅｒｅ ｍｏｒｅ ｃｏｍｍｏｎ ｉｎ ｏｌｄｅｒ ｃｈｉｌｄｒｅｎ（ｓｉｘ ｃａｓｅｓ，６％）．Ｔｈｅ ｍｅｄｉａｎ ａｇｅ ｏｆ ｔｈｅ ｆｉｒｓｔ ｂｌｅｅｄｉｎｇ ｗａｓ １．５ ｙｅａｒｓ ｏｌｄ（ａｇｅｄ ０～１２ ｙｅａｒｓ），ｗｈｉｌｅ ｔｈｅ ｍｅｄｉａｎ ａｇｅ ｏｆ ｈｅ ｉｔｎｉｔｉａｌ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ｗａｓ ５．４ ｙｅａｒｓ ｏｌｄ（ａｇｅｄ ０．４～１ ２ ｙｅａｒｓ）．Ｔｈｅ ｒｅａｓｏｎｓ ｆｏｒ ｄｅｌａｙｅｄ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ｗｅｒｅ ｄｉｖｅｒｓｅ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓ Ｄｅｌａｙｅｄ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ａｎｄ ｄｅ— ｌａｙｓ ｉｎ ｒｅｐｌａｃｅｍｅｎｔ ｔｈｅｒａｐｙ ｗｅｒｅ ｔｈｅ ｍａｉｎ ｃａｕｓｅｓ ｌｅａｄｉｎｇ ｔｏ ｏｒｇａｎ ｂｌｅｅｄｉｎｇ ａｎｄ ｊｏｉｎｔ ｄｅｆｏｒｍｉｔｉｅｓ． 【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】Ｈｅｍｏｐｈｉｌｉａ； Ｉｎｔｒａｃｒａｎｉａｌ Ｈｅｍｏｒｒｈａｇｅｓ；Ｊｏｉｎｔ ｄｅｆｏｍｉｒｔｙ；Ｄｉａｇｎｏｓｉｓ；Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ 血友病是由于机体缺乏凝血因子而导致的一种 遗传性出血性疾病，主要为血友病甲（凝血因子Ⅷ， ＦⅧ）及血友病乙（凝血因子Ⅸ，ＦＩＸ），临床表现轻重 不一，重者致残或危及生命。本病目前尚无根治措 ｌ 资料作者单位：２５００２２济南，Ｉ１ｊ东大学齐鲁儿童医院ｍ液科（宋丽）； ２５（￣１济南，ｔｈ东大学附属省或医院小儿血液科（陈力军、牛婷婷） 通讯作者：陈力军，Ｅｍａｉｌ：ｃｈｅｎｌｉｊｕｒｋ５０＠１６３．ｃｏｉｎ 施，但及早诊治可预防严重并发症的发生，提高患儿 的生活质量。 资料和方法 ２００３年５月。２００７年５月于山东大学附 属省立医院住院的血友病患儿９３例，共住院４０７ 次。其中男９Ｏ例，女３例。确诊血友病甲７８例，血 友病乙ｌ５例，初次出现出血症状的中位年龄为１．５ 中国小儿血液与肿瘤杂志２０１２年６月第ｌ７卷第３期Ｊ Ｃｈｉｎａ Ｐｅｄｉａｔｒ Ｂｌｏｏｄ Ｃａｎｃｅｒ，Ｊｕｎｅ ２０１２，Ｖｏｌ １７，Ｎｏ．３ ・１２５・ （０一ｌ２．Ｏ）岁，但明确诊断的中位年龄为５．４（０．４～ 表１ ８例血友病患儿的一般资料及家族史情况 １２．０）岁。诊断标准参照文献［１］，并按ＦＶｌｌＩ：Ｃ及 ＦＩＸ：Ｃ水平分为重型（０％～２％）、中型（２％～ ５％）、轻型（５％～２５％）及亚临床型（２５％～４５％）。 ２ 方法对患儿的发病年龄、病例特点、实验 室检查（包括血常规、凝血四项、凝血因子水平）进行 综合分析。凝血因子Ⅷ及Ⅸ活性检测试剂盒购自 Ｓｉｅｍｅｎｓ Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｓ Ｉｎｃ。检测方法采用 ＣＡ－７０００全自动血凝仪（Ｓｙｓｍｅｘ株式会社生产）测定。 ３统计学处理所有数据采用ＳＰＳＳ１０．０统计软件 进行统计学处理，计量资料采用配对ｔ检验，计数资 料采用 检验。 结 果 ２ 实验室检查合并不同程度贫血８Ｏ例（血红蛋 １病例特点 血友病甲７８例（８４％），血友病乙 １５例（１６％）。有家族史者８例（９％）。８例患儿的 一白４０～９８ ｇ／Ｌ），其中重型血友病患儿均有贫血。 部分凝血活酶时间（ＡＰＴＹ）正常５例，明显延长８５ 例。初诊检查凝血因子水平７２例。９３例患儿中重 型４５例（４８％），中型３３例（３５％），轻型１４例 般资料及家族史情况见表１。两种血友病患儿临 床出血部位分布情况见表２，发生颅内出血６例 （６％），关节出血１２例（１３％），皮肤血肿最多见，共 ２８例（３０％）。关节畸形是影响血友病患儿生活质 量的主要因素，血友病甲、乙关节畸形的发生率比较 差异无显著性，见表３。 （１５％），亚临床型ｌ例（１％）。 讨 论 血友病是临床上最常见的遗传性出血性疾 病 ，甲、乙型均为ｘ连锁隐性遗传。本病多在婴 幼儿时期发病，表现为出血症状及反复出血引起的 表２血友病甲、乙患儿临床出血部位分布（例数） 血友病甲 重型 中型 轻型 亚临床型 血发病乙 重型 中型 轻型 亚临床型 ・１２６・ 中国小儿ｍ液与肿瘤杂志２０１２年６月第ｌ７卷第３期Ｊ Ｃｈｉｎａ Ｐｅｄｉａｔｒ Ｂｌｏｏｄ Ｃａｎｃｅｒ，Ｊｕｎｅ ２０１２，Ｖｏｌ １７，Ｎｏ．３ 并发症，颅内出血及关节畸形为婴儿期严重并发症， 可致残或危及生命。鉴于目前此病基因携带者筛查 与产前诊断尚未完全普及，提高患病人群的早期诊 断率，使患儿得到早期预防及治疗是相当重要的。 血友病甲、乙患儿出血的严重程度与凝血因子 活性水平密切相关。初诊出血的年龄多在１岁左 右，出血部位多在皮肤及黏膜，病初常不会引起家长 注意。舌出血也是ｄ，ＪＬ血友病常见症状，多出血严 重，需五官科协助止血，常因出血咽下引起呕血及黑 便，出血量较大是引起继发性贫血的主要原因。严 重时可发生关节出血或颅内出血，可能威胁患儿生 命。颅内出血是重型血友病患儿死亡的最常见原 因 Ｊ，其中５０％发生在１５岁以下，特别是婴幼儿， 突然出现面色苍白、烦躁、抽搐等神经系统症状，临 床往往与晚发性维生素Ｋ缺乏症相混淆。本组有 ２例患儿于出现抽搐后，做头颅ＣＴ提示颅内出血， 给予维生素Ｋ 肌注治疗，病情无好转，查ＦⅧ：Ｃ活 性分别为０．５％及１％，诊断为血友病甲（重型），延 误治疗１周左右，经输注Ｆ￣ＩＩＩ制剂后患儿抽搐停止， 但其中１例以后抽搐反复发作，一侧肢体活动障碍。 本组关节出血共１２例，主要见于中、重型患儿，并以 膝关节、肘关节、踝关节等负重较大及活动频繁的大 关节为主。年幼儿特别是肥胖者，起初多不被家长 重视。反复关节出血可使关节慢性损伤，最终可导 致关节畸形和功能障碍。受损关节膨大，周围肌肉 萎缩，常有疼痛，存在程度不等的功能障碍，其中 ２例已置换关节，严重影响生活质量 。与国外报 道３０％有关节出血，但均未发生关节畸形 有差 距，这可能主要与诊断不及时或治疗不积极有关。 本资料显示，７２例患儿初次出血的平均年龄为 １．８岁，而初次就诊的平均年龄为５．５岁，明显晚于 初次出现症状的年龄。这种诊断延迟可能是造成患 儿发生严重出血及出现严重并发症的主要原因。此 外，也与部分医生对本病认识不足，基层医院检狈４条 件不足以及患儿有意或无意的掩盖家族史等因素有 关。本组有１例舌外伤患儿，由于饮食及反复摩擦 舌部血肿逐渐扩大，曾查凝血四项示Ａｍ在正常 范围，误诊为血管瘤，两次手术切除，缝合压迫无效， 致严重开放性出血（患儿血红蛋白最低达４０ Ｌ， 曾多次输血），后查ＦⅧ：Ｃ浓度为２５％，经输注ＦⅧ 治疗后，症状迅速纠正。可见凝血四项仅能做出血 性疾病的筛查，对难以控制的出血患儿，仍需做凝血 因子活性检测。 参考文献 １．张之南，主编．血液病诊断和治疗标准．２版．北京：科学出版社， １９９８：３０４－３０９． ２．邓字栋，主编．临床血液学．上海：上海出版社，２００１：１３９４—１４０８． ３．Ｓｔｉｅｌｔｊｅｓ Ｎ，Ｃａｌｖｅｚ Ｔ，Ｄｅｍｉｇｕｅｌ Ｖ，ｅｔ ａ１．１ｎｔｒａｅｍｎｉｌａ ｈａｅｍｏｒｒｈａｇｅｓ ｉｎ Ｆｒｅｎｃｈ ｈａｅｍｏｐｈｉｌｉａ ｐａｔｉｅｎｔｓ（１９９１－２００１）：ｃｌｉｎｉｃａｌ ｐｒｅｓｅｎｔａｔｉｏｎ， ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ ａｎｄ ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ ｆａｃｔｏｒｓ ｆｏｒ ｄｅａｔｈ．Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｉａ，２００５，ｌ１： ４５２－４５８． ４．Ａｌｅｄｏｒｔ ＬＭ，Ｈａｓｃｈｍｅｙｅｒ ＲＨ，Ｐｅｔｔｅｒｓｓｏｎ Ｈ．Ａ ｌｏｎｇｉｔｕｄｉｎａｌ ｓｔｕｄｙ ｏｆ ｏｒｔｈｏｐａｅｄｉｃ ｏｕｔｃｏｍｅｓ ｆｏｒ Ｓｅｖｅｒｅ ｆａｃｔｏｒ Ｖｌｌｌ ｄｅｆｉｃｉｅｎｔ ｈａｅｍｏｐｈｉｌｉａｃｓ． Ｔｈｅ Ｏｒｔｈｏｐａｅｄｉｃ Ｏｕｔｃｏｍｅ Ｓｔｕｄｙ Ｇｒｏｕｐ．ｊ Ｉｎｔｅｒｎ Ｍｅｄ。１９９４．２３６： ３９１－３９９． ５．Ｖｅｎｋａｔｅｓｗａｒａｎ Ｌ，Ｗｉｌｉｍａｓ ＪＡ，Ｊｏｎｅｓ ＤＪ，ｅｔ ａ１．Ｍｉｌｄ ｈｅｍｏｐｈｉｌｉａ ｉｎ ｃｈｉｌｄｒｅｎ：ｐｒｅｖａｌｅｎｃｅ，ｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ，ａｎｄ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ．Ｊ Ｐｅｄｉａｔｒ Ｈａｅｍａｔｏｌ Ｏｎｃｏｌ，１９９８，２０：３２－３５． （收稿日期：２０１１－０４－０６；修回日期：２０１１－０８－１４）
