复方丙酸氯倍他索软膏联合窄谱中波紫外线治疗寻常型银屑病的效果观察

南通大学学报（医学版）　・４４２・　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｎａｎｔｏｎｇ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｖ（Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）２０１４：３４（５　复方丙酸氯倍他索软膏联合窄谱中波紫外线治疗　寻常型银屑病的效果观察　沈惠平　（江苏省海门市皮肤病防治所，海门２２６１００）　『摘要１　目的：探索复方丙酸氯倍他索软膏联合窄谱中波紫外线照射治疗寻常型银屑病的疗效及安全性。方法：　２０８例寻常型银屑病患者随机分成观察组与对照组。２组均给予外用复方丙酸氯倍他索软膏，ｑｄ，观察组同时给予窄谱　中波紫外线照射，１周２　３次。治疗８周后，根据银屑病面积与严重程度指数评分标准评价疗效，并随访１年。结果：有　效率观察组８８．４６％，对照组６５．３８％，两组比较差异有统计学意义（　＝７．８００　０，Ｐ＜０．０１）；复发率观察组１９．０５％，对照组　５３．８５％，两组比较差异有统计学意义　４．４４２　７，Ｐ＜０．０５）。结论：复方丙酸氯倍他索软膏联合窄谱中波紫外线治疗寻常型　银屑病疗效好，不良反应少。值得临床推广。　『关键词１寻常型银屑病；复方丙酸氯倍他索软膏；窄谱中波紫外线　［中图分类号］Ｒ７５８．６３　［文献标志码】Ｂ　【文章编号】１６７４—７８８７（２０１４）０５—０４４２—０２　银屑病是一种常见的慢性炎症性皮肤病，其复　发率高、病程长，对患者的身心健康造成较大影响。　寻常型银屑病过去以口服加外用药物为主。笔者于　２０１０年１月一２０１２年ｌ２月应用复方丙酸氯倍他索　软膏ｆ商品名：金钮尔）联合窄谱中波紫外线治疗寻常　型银屑病，疗效满意。　１资料与方法　０．１　Ｊ／ｅｍ２，如出现明显红斑、瘙痒，甚至疼痛时则下　次照射不增加剂量，必要时延长每次照射间隔时间。　如每次递增剂量０．１　Ｊ／ｃｍ２数次后无反应，则每次再　按０．２　Ｊ／ｃｍ２剂量递增。最大照射剂量３．５　Ｊ／ｃｍ。共照　射８周；同时外用复方丙酸氯倍他索软膏，第１～４周　每晚１次，第５～８周隔日１次。对照组使用复方丙酸　氯倍他索软膏，方法与观察组相同，每周随诊１次，　记录皮损面积，浸润程度及红斑鳞屑、不良反应。治　疗前后做血尿常规及肝、肾功能检查。　１．５　疗效判定标准根据皮损面积、红斑、鳞屑、斑　块肥厚程度、瘙痒和体征进行治疗前后银屑病面积　与严重程度指数（Ｐｓｏｒｉａｓｉｓ　ａｒｅａ　ａｎｄ　ｓｅｖｅｒｉｔｙ　ｉｎｄｅｘ，　１．１入选标准２０８例均符合寻常型银屑病的诊断　标准，就诊处于稳定期，皮损面积占体表面积的２％～　２５％，自愿参加本次试验，签署知情同意书并能定期　复诊的患者。　１．２排除标准　１个月内曾使用糖皮质激素、免疫　抑制剂及维Ａ酸制剂；合并有严重的心、肝、肾疾病　及免疫功能低下者；妊娠、哺乳期妇女及计划在治疗　期间２年内生育的育龄期妇女；既往有光敏史者；治　ＰＡＳＩ）评分『１ｌ。治疗指数＝ｆ治疗前ＰＡＳＩ评分一治疗后　ＰＡＳＩ评分１／治疗前ＰＡＳＩ评分ｘ　ｌ　Ｏ０％。治愈为疗效指　数ｔ＞９０％；显效为疗效指数６０％～＜９０％；好转为疗　效指数２５％～＜６０％；无效为疗效指数＜２５％。有效率／　疗期间随意中止或更换治疗药物及方案者。　１－３　分组采用随机分组法将２０８例患者分为观　察组和对照组，各１０４例，其中观察组男５６例，女４８　％＝ｆ痊愈例数＋显效例数１／总病例数ｘｌＯ０。　１．６统计学方法采用ＳＰＳＳ　１１．０统计软件进行　检验或ｔ检验，Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义。　２结　果　例，病程２～４０年，平均（１３．３６±３。２４１年，平均年龄　（３３．６５＋８．７５）岁；对照组男５４例，女５０例，病程３～３９　年，平均ｆ１２．２２－＋３．９７）年，平均年龄ｆ３５．３７－＋１０．３６）岁，　两组性别、年龄、病程、皮损分布、皮损面积、严重程　２．１临床疗效２组治疗前后ＰＡＳＩ评分见表１。在　治疗前ＰＡＳＩ评分差异无统计学意义ｆＰ＞０．０５１；治疗　度等差异无统计学意义　０。０５），具有可比性。　１．４治疗方法观察组用ＳＳ一０５ＡＢ型紫外光治疗　仪ｆ上海希格玛高科技有限公司１，行窄谱中波紫外　线照射，波长３１０～３１５　ｎｍ，峰值３１１　ｎｍ，距离２ｌ　ｃｍ，　每周２～３次，初始剂量０．３　ｊ／ｃｍ２，以后每次递增　０．２　ｊ／ｃｍ２，至患者皮损出现轻度红斑后每次递增　４周及８周后观察组与对照组的ＰＡＳＩ评分比较差　异有统计学意义　）＜０．Ｏ１１，提示观察组疗效优于对照　组。见表２。治疗结束后，观察组有效率高于对照组　７．８００　０，Ｐ＜０．０１）。　２．２复发情况对观察组与对照组痊愈病例每２　＝个月进行电话或复查时随访，了解复发情况，共随访　沈惠平．复方丙酸氯倍他索软膏联合窄谱中波紫外线治疗寻常型银屑病的效果观察　・４４３・　表１治疗前后ＰＡＳＩ评分比较　±ｓ）　注：与对照组相比。　０．０１。　表２治疗结束后疗效比较　１年，见表３。１年中观察组总复发率为１９．０５％，平均　复发时间ｆ９．７８￣３．２２）个月；对照组总复发率为５３．８５％，　平均复发时ｌＵｑ（３．７１￣２．６５１个月。观察组复发率明显低　于对照组　＝４．４４２　７，Ｐ＜Ｏ．０５）。　表３　２组痊愈患者复发情况比较　２．３不良反应观察组２例出现轻度红斑反应，未　影响继续窄谱中波紫外线照射；另有３例出现皮肤　干燥、脱屑，外用尿素乳膏后恢复正常。对照组３例　出现轻度红斑，脱屑，微痒，外用尿素乳膏后也恢复　正常。所有病例疗程结束后，血、尿常规正常，肝、肾　功能无异常。　３讨　论　寻常型银屑病的发病率与种族、地理位置、环　境、年龄、性别等诸多因素有关。其确切病因尚不清　楚，目前认为银屑病是多基因遗传背景下Ｔ细胞介　导的免疫性疾病园。窄谱中波紫外线是治疗银屑病的　一个重要手段，波长为３１　１　ｎｍ，穿透性强＿３１，其生物　学效应可诱导Ｔ细胞凋亡【４Ｊ，以达治疗目的。窄谱中　波紫外线能诱导角质形成细胞的细胞凋亡，并可导　致角质形成细胞释放肿瘤坏死因子（ｘ（ｔｕｍｏｒ　ｎｅｃｒｏｓｉｓ　ｆａｃｔｏｒ，ＴＮＦ一０【　，而ＴＮＦ—ＯＬ又可诱导多种细胞凋亡［５１。　Ｔ．ｗａｃｈｔｅｒ等［６１发现窄谱中波紫外线可使Ｔｈｌ活性降　低，使ＣＤ４细胞数量减少，从而抑制Ｔ细胞产生；使　皮损中浸润Ｔ细胞减少，同时使郎格汉斯细胞呈递　和活化Ｔ细胞功能受到抑制，最终抑制了细胞免疫　应答反应。　复方丙酸氯倍他索软膏内含０．０５％丙酸氯倍他　索和０．０２５％全反式维Ａ酸。丙酸氯倍他索是一种强　效激素，具有很强的抗炎、抗细胞毒、抗增生及免疫　抑制作用。但局部应用可引起皮肤萎缩，毛细血管扩　张等不良反应。全反式维Ａ酸具有调节上皮细胞和　其他细胞的生长、分化和修复作用。可通过调节表皮　生长因子的丝裂原作用，使表皮细胞的ＤＮＡ合成和　有丝分裂指数增加，诱导表皮增生，使颗粒层和棘细　胞层增厚；同时对白细胞趋化有抑制活性，从而具有　抗炎作用『７１，两者合用缩短了起效时间，同时维Ａ酸　的角质形成作用可减轻丙酸氯倍他索的皮肤萎缩和　毛细血管扩张的不良反应。　复方丙酸氯倍他索软膏联合窄谱中波紫外线治　疗寻常型银屑病的机制都是通过抑制皮损局部Ｔ细　胞和免疫反应，两者联用可以协同发挥疗效，不仅可　以缩短窄谱中波紫外线的起效时间，而且可以增强　疗效。另外，复方丙酸氯倍他索的抗炎作用，可以消　除窄谱中波紫外线引起的红斑反应，观察组２例出　现轻度红斑反应，未作处理可以继续窄谱中波紫外　线照射。观察组的有效率明显高于对照组，并且复发　率明显低于对照组。更重要的是二者在治疗过程中　无明显不良反应，患者依从性好，可供临床选择。　［参考文献】　【１］顾有守．中、重度银屑病的联合疗法［Ｊ］．临床皮肤科杂志，　２００５，３４（３）：１９６—１９８．　『２１郑敏．银屑病是细胞免疫介导性疾病？『Ｊ１．中华皮肤科杂　志，２００２，３５（２）：８５—８７．　【３］刘允辉，阎春林，廖康煌．光化学疗法对银屑病患者皮损　中微血管密度和血清血管内皮生长因子水平的影响『Ｊ］．　临床皮肤科杂志，２００４，３３（３）：１５１—１５３．　［４］Ｌｅｂｗｏｈｌ　Ｍ，Ｃｈｒｉｓｔｏｐｈｅｒｓ　Ｅ，Ｌａｎｇｌｅｙ　Ｒ，ｅｔ　ａ１．Ａｎ　ｉｎｔｅｒｎａ—　ｔｉｏｎａｌ，ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ，ｄｏｕｂｌｅ－ｂｌｉｎｄ，ｐｌａｃｅｂｏ—ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ　ｐｈａｓｅ　３　ｔｉｒａｌ　ｏｆ　ｉｎｔｒａｍｕｓｃｕｌａｒ　ａｌｅｆａｃｅｐｔ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｃｈｒｏｎｉｃ　ｐｌａｑｕｅ　ｐｓｏｒｉａｓｉｓ［Ｊ】．Ａｒｃｈ　Ｄｅｒｍａｔｏｌ，２００３，１３９（６）：７１９—　７２７．　［５】周敏，周光平．中波紫外线诱导表皮细胞凋亡机制研究　进展［Ｊ］．中国皮肤性病学杂志，２００１，１５（４）：２７８—２７９．　【６］Ｗａｃｈｔｅｒ　Ｔ，Ａｖｅｒｂｅｃｋ　Ｍ，Ｈａｒａ　Ｈ，ｅｔ　ａ１．Ｉｎｄｕｃｔｉｏｎ　ｏｆ　ＣＤ４　Ｔ　ｃｅｌｌ　ａｐｏｐｔｏｓｉｓ　ａｓ　ａ　ｃｏｎｓｅｑｕｅｎｃｅ　ｏｆ　ｉｍｐａｉｒｅｄ　ｃｙｔｏｓｋｅｌｅｔａｌ　ｒｅａｒｒａｎｇｅｍｅｎｔ　ｉｎ　ＵＶＢ－ｉｒｒａｄｉａｔｅｄ　ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ　ｃｅｌｌｓ［Ｊ］．Ｊ　Ｉｍ—　ｍｕｎｏｌ，２００３，１７１（２）：７７６—７８２．　『７］靳培英．皮肤病药物治疗学【Ｍ］．北京：人民出版社，２００４：　７６６—７６７．　【收稿日期】２０１４—０３—２０