血清中炎症性细胞因子及抗炎细胞因子在急性冠脉综合征病
人病情监测中的意义研究
【摘 要】目的：探讨血清中炎症性细胞因子及抗炎细胞因子在急性冠脉综合征病人体内的变化，探讨其在病情监测中的意义。方法：选取急性冠脉综合征（ACS）患者43例，其中急性心肌梗死（AMI）24例，不稳定型心绞痛（UAP）19例，另选稳定型心绞痛（SAP）患者23例，冠状动脉造影正常者20例作为对照组。各组患者抽取肘静脉血5ml分离血清, ELISA法检测hs-CRP、IL-10、IL-6水平并做相关分析。结果：ACS组患者的血清IL-6，hs-CRP及IL-10水平显著高于SAP组,IL-6（t=15.341，p<0.01），hs-CRP(t=3.472,p<0.05)及IL-10(t=14.271,p<0.01)；而SAP组血清hs-CRP虽高于对照组，但二者差异无统计学意义
（p>0.05）；ACS组IL-6/IL-10值显著高于SAP组（t=2.473，p<0.05）,ACS组与对照组相比也明显偏高（t=2.731，p<0.05）,而SAP组与对照组相比差异无统计学意义（p>0.05）。结论：炎症因子IL-6，hs-CRP以及抗炎因子IL-10在ACS的发展过程中变化显著，理论上可用于临床诊断，而且可以看出炎症因子、抗炎因子分泌失衡对ACS的进展起到了重要作用。 【关键词】炎症因子；抗炎因子； 急性冠脉综合征
【中图分类号】R55 【文献标识码】A 【文章编号】1004-6194（2015）01-0237-02 随着近年来人们生活水平的提高，饮食结构的改变，冠心病的发病率也逐年增长，急性冠脉综合征是冠心病最为严重的一种表现形式，如不能及时得到正确的处置会严重威胁患者的生命。随着近年来对急性冠脉综合征发病机制研究的深入，发现不稳定的粥样斑块是该病发生的病理基础，因此寻找能够预测动脉粥样硬化（AS）斑块不稳定性的血清学指标成为主要研究课题［1-2］。同时近年来的大量研究表明在AS发展的过程中除了促炎因子外，抗炎因子也起到了相当重要的作用［3-4］。在此背景下，本研究旨在通过对急性冠脉综合征患者体内主要炎症因子C反应蛋白、IL-6及抗炎因子IL-10水平探讨ACS患者是否存在炎症因子、抗炎因子分泌失衡，以期能够为临床更为准确的判断病情，提高临床疗效提供参考。 1 资料与方法 1.1一般资料
选择2012年4月至2014年5月我院心内科治疗的急性冠脉综合征（ACS）患者43例，其中急性心肌梗死（AMI）24例，不稳定型心绞痛（UAP）19例，男性28例，女性15例，年龄47-78岁，平均年龄（55.34±11.23）岁；另选稳定型心绞痛（SAP）患者23例，其中男性13例，女性10例，年龄49-78岁，平均年龄（57.41±10.34）岁。另选冠状动脉造影正常者20例作为对照组。同时根据选择性冠状动脉造影（CAG）检查结果，将冠状动脉病变分为单支病变组（n=26）、两支病变组（n=23）和三支病变(n=17)。各组患者在性别、年龄、体重指数、病情等基线资料方面的差异无统计学意义（p>0.05）。 1.2排除标准
（1）急慢性肾功能不全；（2）有脑卒中及陈旧性心肌梗死病史；（3）近期手术及重大外伤史；（4）近期内感染性疾病；（5）晚期肿瘤;（6）NYHA分级Ⅲ级以上的心功能不全；（7）瓣膜性心脏病及心肌病；（8）心房颤动；（9）结缔组织病。 1.3标本采集及测定
入院即刻抽取肘静脉血10ml,5ml静脉血分离血清,-70℃保存。ELISA法检测hs-CRP、IL-10、IL-6,试剂购自深圳精美生物技术开发公司。检测方法遵照说明。 1.4统计学方法
采用SPSS17.0软件对数据进行统计分析，数据采用均值±标准差(±s)的形式表示，组间比较采用t检验，以p<0.05表示差异有统计学意义。 2 结果
2.1各组患者IL-6，hs-CRP及IL-10水平变化
表1是对各组患者血清IL-6，hs-CRP及IL-10水平的检测结果分析，结果表明血清IL-6、hs-CRP及IL-10水平均表现为ACS组最高，SAP组次之，对照组最低。组间t检验结果表明ACS组患者的血清IL-6，hs-CRP及IL-10水平显著高于SAP组,IL-6（t=15.341，p<0.01），hs-CRP(t=3.472,p<0.05)及IL-10(t=14.271,p<0.01)；SAP组患者的血清IL-6和IL-10水平与对照组相比差异显著（p<0.05），而SAP组血清hs-CRP虽高于对照组，但t检验结果表明二者差异无统计学意义（t=0.216，p>0.05）。相关性分析表明，IL-6与IL-10无相关性，Pearson系数r=0.15，p>0.05；hs-CRP与IL-10无相关，Pearson系数r=0.25，p<0.05。 3 讨论
近年来，随着有关急性冠脉综合征的研究和临床病例的报道增多，医学界对该病的认识越来越深刻。目前认为该病最主要的病理基础是不稳定的动脉粥样斑块，这些斑块随血液流动造成血管堵塞或管腔狭窄，进而引发各种冠脉血管病变［6］。同时，研究证明动脉粥样硬化是一种炎症反应，其过程不仅有大量炎症因子参加，还有抗炎因子共同发挥作用［7］。近年来研究较为广泛的抗炎因子IL-10被认为在动脉粥样硬化中发挥了重要作用［8］。本文通过对急性冠脉综合征患者体内主要炎症因子C反应蛋白、IL-6及抗炎因子IL-10水平进行测定，探讨ACS患者是否存在炎症因子、抗炎因子分泌失衡，以期能够为临床更为准确的判断病情，提高临床疗效提供参考。
C反应蛋白作为典型的一种急性时相蛋白，已有研究证实其在多种炎症、组织损伤以及恶性肿瘤等疾病中都明显升高。同时C反应蛋白检测方便，采样简单，同时具有可反复化验、血浓度相对稳定、敏感易于检测等特点，因此被公认为能够反映炎症状态的一种较好的指标。此外，已有报道认为C反应蛋白不仅参与了动脉粥样硬化的形成过程，而且和斑块的不稳定性也密切相关。而hs-CRP则为临床实验室采用的超敏感检测技术，以便能够检测低浓度的CRP，动脉粥样硬化性病变属于慢性低度炎症性疾病，因此采用hs-CRP对动脉粥样硬化炎症反应程度的预测意义更大。本研究结果表明SAP组血清hs-CRP虽高于对照组，但t检验结果表明二者差异无统计学意义（p>0.05）,但ACS组患者的hs-CRP与对照组、SAP组相比，差异显著（p<0.05），这一结果可能是由于ACS患者发生了较为明显的炎症反应，而且这种炎症反应可能推动了斑块的破裂而造成血栓。此外，本次研究还发现ACS组患者血清hs-CRP/IL-10比值较对照组明显升高，而SAP组与对照组相比则差异无统计学意义，这说明ACS患者体内存在炎症因子与抗炎因子分泌失衡。此外，本次研究还发现ACS组患者外周血清IL-6升高，与SAP组，对照组相比均差异显著（p<0.05）。 此外，本次研究的相关性分析表明IL-6与IL-10无相关性、hs-CRP与IL-10无相关性，可能是由于在机体内,免疫炎症反应调节复杂,炎症因子的表达还可能受冠心病很多危险因素影响,其次实验本身也受很多外来因素干扰等原因共同造成的［9］。
对不同病变程度患者炎症因子、抗炎因子水平进行分析发现，hs-CRP/IL-10，IL-6/IL-10比值在四组间比较，三支病变组高于单支病变组和正常对照组，两支病变组高于单支病变组和正常对照组，而三支病变组和两支病变组比较、单支病变组和正常对照组比较虽有上升趋势但统计学并无显著性差异(P>0.05)，这表明随着冠脉病变程度的的加重炎症反应和抗炎反应的不平衡程度也在加重。但在不同病变程度之间的差异并不显著，其具体机制仍需进一步探讨。
综合上述分析，可得到下述结论，炎症因子IL-6，hs-CRP以及抗炎因子IL-10在ACS的发展过程中变化显著，理论上可用于临床诊断，而且可以看出炎症因子、抗炎因子分泌失衡对ACS的进展起到了重要作用。
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